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Étymol. et Hist. a) 1866 faire des mistoufles «faire des misères, des méchancetés» (d'apr. Esn.); b) id. «misère» (ibid.). Mot d'orig. discutée. D'apr. Esn., il serait dér., à l'aide d'un suff. arg. -oufle, de misère*. FEW t.6, 2, p.178a propose, avec plus de vraisemblance, d'y voir un dér. régr. de emmistouffler «envelopper (quelqu'un) de fourrures, de tissus, pour le tenir chaudement» (1808 Hautel), lui-même issu de emmitoufler*, sous l'infl. de l'adj. miste «joli, élégant, bien mis» (ca 1490, Recueil de farces fr. inédites du XV^es., éd. G.Cohen, XXXVII, 157) qui survit dans certains dial., cf. mitoufle, mitaine, mistigri.